compresse Labetalol

Labetalolo cloridrato (HCl) è un racemato chimicamente designato come 2-idrossi-5- [1-idrossi-2 – [(1-metil-3-fenilpropil) ammino] etil] benzammide monocloridrato, ed ha la seguente struttura

Labetalol HCl ha la formula empirica C 19 H 24 N 2 O 3 ∙ HCl e un peso molecolare di 364,9. Ha due centri asimmetrici e quindi esiste come un complesso molecolare di due coppie di diastereoisomeri. Dilevalol, il stereoisomero R, R’, costituisce il 25% di labetalolo racemica.

Labetalolo HCl è una polvere cristallina bianca o bianco sporco, solubile in acqua.

Labetalolo cloridrato compresse contengono 100 mg, 200 mg o 300 mg di labetalolo HCl e sono assunto per via orale. Le compresse contengono anche inattive ingredienti amido di mais, (solo compresse 100 Mg e 300mg) FD & C Yellow No. 6, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio, magnesio stearato, amido di mais pregelatinizzato, benzoato di sodio (solo compresse da 200 mg), talco (100 tavoletta -mg solo), e biossido di titanio.

Singole dosi orali di labetalolo HCl somministrato a pazienti con malattia coronarica hanno avuto alcun effetto significativo sulla frequenza sinusale, di conduzione intraventricolare, o la durata del QRS. Il tempo di conduzione atrioventricolare (A-V) è stata modestamente prolungata in due delle sette pazienti. In un altro studio, IV labetalolo HCl leggermente prolungato A-V tempo di conduzione nodale e atriale periodo refrattario effettivo con solo piccoli cambiamenti nella frequenza cardiaca. Gli effetti sulla A-V refrattarietà nodale erano inconsistenti.

Labetalolo HCl produce cadute dose-correlato della pressione arteriosa senza tachicardia riflessa e senza significativa riduzione della frequenza cardiaca, presumibilmente attraverso una miscela di sua alfa e beta-bloccanti gli effetti. effetti emodinamici sono variabili, con piccole variazioni, non significative della portata cardiaca osservati in alcuni studi, ma non altri, e lievi diminuzioni della resistenza periferica totale. renins plasmatiche sono ridotte.

Le dosi di labetalolo HCl che controllava l’ipertensione non ha influenzato la funzione renale in lieve a pazienti gravemente ipertesi con normale funzionalità renale.

A causa della alfa 1 recettore attività blocco dei labetalolo HCl, la pressione sanguigna si abbassa più in piedi che in posizione supina, e sintomi di ipotensione posturale (2%), tra cui rari casi di sincope, può verificarsi. In seguito a somministrazione orale, quando si è verificato ipotensione posturale, è stato transitorio ed è raro che quando gli incrementi di dose e titolazione iniziale raccomandata sono seguiti (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Ipotensione posturale sintomatica è più probabile si verifichi 2 a 4 ore dopo una dose, soprattutto dopo l’uso di grandi dosi iniziali o su grandi cambiamenti di dose.

Gli effetti di picco di singole dosi orali di labetalolo HCl si verificano entro 2 a 4 ore. La durata dell’effetto dipende dalla dose, la durata di almeno 8 ore dopo singole dosi orali di 100 mg e più di 12 ore seguenti singole dosi orali di 300 mg. Il massimo, allo stato stazionario risposta pressoria sul somministrazione orale, due volte al giorno si verifica entro 24 a 72 ore.

L’effetto antipertensivo di labetalolo ha una correlazione lineare con il logaritmo della concentrazione labetalolo plasma, e vi è anche una correlazione lineare tra la riduzione tachicardia indotta da esercizio che si verificano a 2 ore dopo la somministrazione orale di labetalolo HCl e il logaritmo della concentrazione plasmatica.

Circa il 70% del massimo effetto beta-bloccante è presente per 5 ore dopo la somministrazione di una singola dose orale di 400 mg di suggerimento che circa il 40% rimane a 8 ore.

L’efficacia antianginosa di labetalolo HCl non è stato studiato. In 37 pazienti con ipertensione e malattia coronarica, labetalolo cloridrato non ha aumentato l’incidenza o la gravità degli attacchi di angina.

Esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio e ventricolare aritmie sono stati riportati dopo l’interruzione brusca della terapia con agenti beta-bloccanti adrenergici nei pazienti con malattia coronarica. La brusca sospensione di questi farmaci nei pazienti senza malattia coronarica ha provocato sintomi transitori, tra cui tremori, sudorazione, palpitazioni, mal di testa e malessere. Diversi meccanismi sono stati proposti per spiegare questi fenomeni, fra loro maggiore sensibilità alle catecolamine causa di aumento del numero di recettori beta.

Sebbene recettori beta-adrenergici blocco è utile nel trattamento di angina e ipertensione, ci sono anche situazioni in cui la stimolazione simpatica è fondamentale. Per esempio, in pazienti con cuori gravemente danneggiati, funzione ventricolare adeguata può dipendere azionamento simpatico. blocco beta-adrenergico può peggiorare A-V blocco, impedendo i necessari effetti che facilitano di attività simpatica sulla conduzione. Beta 2 risultati del blocco adrenergici a costrizione bronchiale passiva, interferendo con l’attività endogena broncodilatatore adrenergica in pazienti soggetti a broncospasmo, e può anche interferire con broncodilatatori esogeni in tali pazienti.

L’emivita plasmatica di labetalolo dopo somministrazione orale è di circa 6 a 8 ore. I livelli plasmatici allo steady-state di labetalolo durante il dosaggio ripetitivo vengono raggiunte entro il terzo giorno di dosaggio. In pazienti con ridotta funzionalità epatica o renale, l’emivita di eliminazione di labetalolo non è alterata; tuttavia, la biodisponibilità relativa nei pazienti con insufficienza epatica è aumentata a causa del ridotto metabolismo “primo passaggio”.

Il metabolismo di labetalolo è principalmente attraverso la coniugazione di metaboliti glucuronidi. Questi metaboliti sono presenti nel plasma e sono escreti nelle urine e, attraverso la bile, nelle feci. Circa il 55% al ​​60% di una dose compare nelle urine come coniugati o labetalolo invariato entro le prime 24 ore dalla somministrazione.

Labetalolo ha dimostrato di attraversare la barriera placentare negli esseri umani. Solo quantità trascurabili del farmaco hanno attraversato la barriera emato-encefalica in studi su animali. Labetalolo è la proteina di circa il 50% legato. Né l’emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo HCl dalla circolazione generale (<1%). Beta-bloccanti, anche quelli con cardioselettività apparente, non deve essere usato nei pazienti con una storia di malattia ostruttiva delle vie aeree, inclusa l'asma. Una sinergia tra labetalolo HCl e anestesia alotano è stato dimostrato (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). I farmaci con proprietà beta-bloccanti possono attenuare l'effetto broncodilatatore beta-recettore farmaci agonisti in pazienti con broncospasmo; di conseguenza, le dosi superiore alla dose antiasthmatic normale di farmaci broncodilatatori beta-agonisti può essere richiesto. Cimetidina ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità di labetalolo HCl. Dal momento che questo potrebbe essere spiegato sia da una maggiore assorbimento o da una alterazione del metabolismo epatico di labetalolo HCl, particolare attenzione deve essere utilizzato per stabilire la dose richiesta per il controllo della pressione arteriosa in questi pazienti. Il sinergismo è stato dimostrato tra l'anestesia alotano e somministrato per via endovenosa labetalolo HCl. Durante l'anestesia ipotensivi controllati usando labetalolo HCl in associazione con alotano, elevate concentrazioni (3% o superiore) di alotano non deve essere utilizzato perché il grado di ipotensione sarà aumentata e per la possibilità di una forte riduzione della gittata cardiaca e un aumento pressione venosa centrale. L'anestesista deve essere informato quando un paziente sta ricevendo labetalolo HCl. Labetalolo HCl ottunde la tachicardia riflessa prodotta da nitroglicerina senza impedire il suo effetto ipotensivo. Se labetalolo HCl viene utilizzato con nitroglicerina in pazienti con angina pectoris, possono verificarsi effetti antiipertensivi aggiuntivi. Si deve prestare attenzione se labetalolo è usato in concomitanza con calcio-antagonisti del tipo verapamil. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Labetalolo HCl è stata riportata anche perché il test falso-positivo per le anfetamine, quando lo screening delle urine per la presenza di droghe utilizzando i metodi di analisi TOXI-LAB disponibile in commercio ® A (su strato sottile analisi cromatografica) ed emettono-d.a.u. ® (saggio radioenzymatic). Quando i pazienti in trattamento con labetalolo avere un test dell'urina positivo per amfetamina utilizzando queste tecniche, conferma dovrebbe essere effettuata con metodi più specifici, come ad esempio una tecnica spettrometro gas cromatografica massa. I tassi di incidenza di reazioni avverse elencate nella tabella che segue sono stati ottenuti da multicentrici, studi clinici controllati che confrontano labetalolo cloridrato, il placebo, metoprololo, propranololo e un periodo di trattamento di 3 e 4 mesi. Quando la frequenza di effetti avversi per labetalolo HCl e placebo è simile, relazione causale è incerto. Le tariffe si basano su reazioni avverse considerate probabilmente correlati al farmaco dallo sperimentatore. Se tutti i rapporti sono considerati, i tassi sono leggermente più elevata (ad esempio, vertigini, il 20%, nausea, il 14%, la fatica, l'11%), ma le conclusioni generali sono invariate. Gli effetti avversi sono stati riportati spontaneamente e sono rappresentativi della incidenza di effetti avversi che possono essere osservati in una popolazione di pazienti ipertesi correttamente selezionato, vale a dire, un gruppo escludendo i pazienti con broncospasmo, insufficienza cardiaca congestizia conclamata, o altre controindicazioni alla terapia con beta-bloccanti . Gli studi clinici inclusi anche gli studi che utilizzano dosi giornaliere fino a 2.400 mg nei pazienti più gravemente ipertesi. Alcuni degli effetti collaterali aumentato con l'aumento della dose, come mostrato nella seguente tabella che illustra l'intera sperimentazione terapeutica base di dati US reazioni avverse che sono chiaramente o possibilmente correlato al dosaggio. Inoltre, sono stati segnalati una serie di altri eventi avversi meno comuni Organismo in totale: febbre. Cardiovascolare: ipotensione, e raramente, sincope, bradicardia, blocco cardiaco. Centrali e periferici sistemi nervoso: parestesia, più frequentemente descritti come formicolio cuoio capelluto. Nella maggior parte dei casi, è stato lieve e transitoria e di solito è verificato all'inizio del trattamento. Disturbi di collagene: lupus eritematoso sistemico, fattore antinucleo positivo. Occhi: gli occhi asciutti. Sistema immunitario: gli anticorpi antimitocondriali. Fegato e sistema biliare: necrosi epatica, epatite, ittero colestatico, test di funzionalità epatica. Sistema muscoloscheletrico: crampi muscolari, miopatia tossica. Apparato respiratorio: broncospasmo. Cute ed annessi: eruzioni cutanee di vario tipo, come ad esempio maculopapulare generalizzata, lichenoide, orticaria, lichen planus bollose, psoriaform, e eritema facciale; la malattia di Peyronie; alopecia reversibile. Sistema urinario: difficoltà nella minzione, tra cui la conservazione della vescica urinaria acuta. Ipersensibilità: Rare segnalazioni di ipersensibilità (ad esempio, rash, orticaria, prurito, angioedema, dispnea) e reazioni anafilattiche. Dopo l'approvazione per la commercializzazione nel Regno Unito, un sondaggio di rilascio controllato che coinvolge circa 6.800 pazienti è stato condotto per un'ulteriore valutazione della sicurezza e l'efficacia di questo prodotto. I risultati di questa indagine indicano che il tipo, la gravità, e l'incidenza di effetti avversi sono stati paragonabili a quelli sopra citati. I potenziali effetti negativi: In aggiunta, altri effetti negativi non elencati sopra sono stati segnalati con altri agenti beta-bloccanti adrenergici. Sistema nervoso centrale: la depressione mentale reversibile procedendo alla catatonia, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni in psicometria. Cardiovascolare: Intensificazione del blocco A-V (vedi Controindicazioni). Allergico: febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo, distress respiratorio. Ematologiche: agranulocitosi, porpora trombocitopenica o nonthrombocytopenic. Gastrointestinale: trombosi dell'arteria mesenterica, colite ischemica. La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccanti non è stata segnalata con labetalolo HCl. Test clinici di laboratorio: Ci sono stati aumenti reversibili delle transaminasi sieriche nel 4% dei pazienti trattati con labetalolo HCl e testati e, più raramente, aumenti reversibili delle urea nel sangue. In grave sovradosaggio di beta-bloccanti conseguente ipotensione e / o bradicardia, glucagone ha dimostrato di essere efficace quando somministrata in dosi elevate (5 mg a 10 mg rapidamente più di 30 secondi, seguito da infusione continua di 5 mg per ora che può essere ridotto come il paziente migliora). Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo HCl dalla circolazione generale (<1%). Il valore orale DL50 di labetalolo HCl nel topo è di circa 600 mg / kg e nel ratto è> 2 g / kg. La IV LD 50 in queste specie è di 50 mg / kg a 60 mg / kg.

Dal momento che il pieno effetto antipertensivo di labetalolo HCl di solito è visto nei primi da 1 a 3 ore dalla dose iniziale o di incremento della dose, l’espressione di una mancanza di una risposta ipotensiva esagerata può essere clinicamente stabilito nella regolazione dell’ufficio. Gli effetti antipertensivi di dosaggio continuato possono essere misurati in visite successive, circa 12 ore dopo una dose, per determinare se ulteriormente la titolazione è necessario.

I pazienti con ipertensione grave possono richiedere da 1.200 a 2.400 mg mg al giorno, con o senza diuretici tiazidici. Dovrebbe effetti collaterali (principalmente nausea o vertigini) si verificano con queste dosi somministrate due volte al giorno, la stessa dose totale giornaliera somministrata tre volte al giorno può migliorare la tollerabilità e facilitare ulteriormente la titolazione. incrementi di titolazione non deve superare i 200 mg due volte al giorno.

Quando si aggiunge un diuretico, un effetto antiipertensivo additivo può essere previsto. In alcuni casi questo può richiedere un aggiustamento del dosaggio labetalolo HCl. Come la maggior parte farmaci antipertensivi, dosaggi ottimali di labetalolo cloridrato compresse sono generalmente più bassi nei pazienti che ricevono anche un diuretico.

Quando si trasferisce un paziente da altri farmaci antipertensivi, labetalolo cloridrato dovrebbe essere introdotta come raccomandato e il dosaggio della terapia esistente progressivamente diminuito.

Labetalolo cloridrato compresse, 200 mg, bianche, rotonde, ha segnato, compresse rivestite con film impressa da un lato con “CL 38” e “200”, bottiglie di 100 (NDC 43199-038-01) e bottiglie di 500 (NDC 43199- 038-05)

Labetalolo cloridrato compresse, 300 mg, metà-arancione, tondo, ha segnato, compresse rivestite con film impressa da un lato con “CL 39” e “300”, bottiglie di 100 (NDC 43199-039-01).

Per richieste di chiamata: 1-866-207-5636

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TOXI-LAB è un marchio registrato di Varian, Inc .; Emettere e EMIT-d.a.u. sono marchi registrati di Siemens Healthcare Diagnostics, Inc.

labetalolo; Cloridrato; compresse; 100 mg

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